Summary
背景
ダラツムマブはCD38をターゲットとしてIgGκのモノクローナル抗体で、骨髄腫の活動を阻害し単剤で前治療歴のある多発性骨髄腫に効果があるとされ、また新規診断の骨髄腫についてボルテゾミブと併用することで効果があるとされる。
方法
このフェーズ3試験では、498人の再発難治の多発性骨髄腫患者をボルテゾミブ（1.3㎎/m2）とデキサメタゾン（20㎎）投与群（コントロール群）と、ダラツムマブ（16㎎/m2）を加えた群（ダラツムマブ群）にランダムに割り付けた。プライマリーエンドポイントはPFSとした。
結果
PFSはコントロール群よりダラツムマブ群でよい結果となった。12カ月のPFSはダラツムマブ群で60.7％、コントロール群で26.9％であった。フォローアップ中央値は7.4カ月であり、ダラツムマブ群でのPFS中央値は未到達であったのに対し、コントロール群では7.2カ月であった（ダラツムマブ群とコントロール群でPDと死亡のハザード比は0.39,P<0.001）。ORもダラツムマブ群の方がコントロール群より高く（82.9％と63.2％）、VGPRも同様（59.2％と29.1％）に有意差を認め、CRも差があった（19.2％と9.0％）。Grade3または4の有害事象としてよく見られたのは血小板減少、貧血、好中球減少であった。ダラツムマブ投与によるインフュージョンリアクションは、45.3％にみられたと報告された。おおくはGrade1または2であり、うち98.2％が初回投与時におきた。
結論
再発難治の多発性骨髄腫患者において、ダラツムマブ+ボルテゾミブ+デキサメタゾンは、ボルテゾミブ+デキサメタゾン群と比較してPFSの有意な延長を認めた。ダラツムマブ群ではインフュージョンリアクションのほか、コントロール群と比較すると血小板減少と好中球減少の発現率はたかかった。
