Summary
免疫組織化学染色により Bcl-2 タンパク質の過剰発現を示した患者さんを含むびまん性大細胞リンパ腫（DLBCL）のファーストライン（1L）患者さんを対象に、選択的 B 細胞リンパ腫 2（Bcl-2）阻害剤であるベネトクラックスとR-CHOPの有効性と安全性を評価した。
対象患者は18歳以上で、前治療歴のないDLBCL、Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが2以下、国際予後指標が2～5の患者であった。リツキシマブ（8サイクル）とシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾン（6～8サイクル）を21日サイクルで投与した。
プライマリーエンドポイントは安全性、忍容性、治療終了時（EOT）の完全奏効（CR）とした。副次的エンドポイントは無増悪生存期間（PFS）および全生存期間とした。比較解析では、安全性と有効性の適切な現代的なベンチマークであるGOYABO21005試験の共変量調整済みR-CHOP対照薬を使用しました。
安全性と有効性の解析には206人の患者が含まれていました。CR率は全体で69％であり、Bcl-2 IHC+サブグループ全体で維持されていました。
追跡期間中央値32.2ヵ月では、ベネトグラックス＋R-CHOP群では、R-CHOP群と比較して、全集団（ハザード比[HR]、0.61；95％信頼区間[CI]、0.43-0.87）およびBcl-2 IHC+サブグループ（HR、0.55；95％CI、0.34-0.89）でPFSが改善される傾向が認められました。グレード3・4の血液学的有害事象の発生率が高かった（86％）にもかかわらず、関連する死亡率は増加しなかった（2％）。化学療法の投与強度は、CAVALLI vs GOYAで同程度であった。
1L DLBCLにおけるR-CHOPにvenetoclaxを追加することで、特に高リスクのBcl-2 IHC+患者サブグループにおいて、増加するが管理可能な骨髄抑制効果と、有効性が改善される可能性が示された。
DLBCL（BCL IHC+） first lineでのR-CHOP+ベネトクラクス療法