Summary
メルファランフルフェンアミド（melflufen）は、アミノペプチダーゼを標的とし、アルキル化剤を迅速かつ選択的に腫瘍細胞内に放出するファーストインクラスのペプチド-薬物複合体です。HORIZON試験は、アンメットメディカルニーズの高い再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）を対象に、メルフルフェンとデキサメタゾンの有効性を評価した第II相試験です。
ポマリドマイドおよび抗CD38モノクローナル抗体に抵抗性のRRMM患者に、メルフルフェン40mgを各28日周期の1日目に静脈内投与するとともに、デキサメタゾンを40mg（75歳以上の患者では20mg）を週1回経口投与した。主要評価項目は、治験責任医師により評価され、独立したレビューにより確認された全奏効率（部分奏効またはそれ以上）であった。副次的エンドポイントは、奏効期間、無増悪生存期間、全生存期間、安全性であった。一次解析は完了し、長期追跡調査が進行中である。
ポマリドマイドおよび抗CD38モノクローナル抗体に抵抗性のRRMM患者に、メルフルフェン40mgを各28日周期の1日目に静脈内投与するとともに、デキサメタゾンを40mg（75歳以上の患者では20mg）を週1回経口投与した。主要評価項目は、治験責任医師により評価され、独立したレビューにより確認された全奏効率（部分奏効またはそれ以上）であった。副次的エンドポイントは、奏効期間、無増悪生存期間、全生存期間、安全性であった。一次解析は完了し、長期追跡調査が進行中である。全奏効率は全治療群で29％であったが、トリプルクラス難治群では26％であった。全治療群では、奏効期間中央値は5.5カ月、無増悪生存期間中央値は4.2カ月、全生存期間中央値は11.6カ月、追跡期間中央値は14カ月でした。グレード≧3の治療上の有害事象は96％の患者で発生し、最も多かったのは好中球減少症（79％）、血小板減少症（76％）、貧血（43％）でした。肺炎（10%）が最も一般的なグレード34の非血液学的イベントであった。血小板減少と出血（いずれもグレード34であったが完全に可逆性）は4人の患者で同時に発生した。97例（62％）で報告された消化器系のイベントは、主にグレード12（93％）であり、グレード4はなかった。
メルフルフェンとデキサメタゾンの併用療法は、重度の前治療を受けたRRMM患者（トリプルクラス難治性および髄外疾患を有する患者を含む）を対象に、臨床的に意義のある有効性と管理可能な安全性を示しました。
